Целекоксиб – лекарственное средство, которое используется в ортопедии для симптоматической терапии заболеваний различной этиологии. В статье мы разберем, что такое целекоксиб, инструкция по применению и противопоказания.
Препарат
Внимание! В анатомо-терапевтическо-химической (АТХ) классификации целекоксиб обозначается кодом M01AH01. Международное непатентованное наименование: Celecoxib.
Описание и состав
Медикамент в дозировке 100 мг выпускается в твердых желатиновых капсулах белого цвета, в дозировке 200 мг — желтого цвета. Внутри них содержит белый или почти белый гранулированный порошок или уплотненная масса, которая распадается при нажатии на нее стеклянной палочкой.
В качестве действующего компонента препарат содержит целекоксиб.
Кроме него в состав лекарства входят следующие дополнительные компоненты:
- молочный сахар;
- додецилсульфат натрия;
- повидон;
- Е 572;
- кроскармеллоза натрия.
Оболочка капсул образована следующими веществами:
- титановые белила;
- желатин;
- Е172 (входит только в состав капсул по 200 мг).
Другие заменители средства
Долороф выпускается в форме таблеток. Основное вещество — рофекоксиб. Препарат из той же группы НПВС, что и целекоксиб, поэтому его назначают для снятия воспаления, болей и отеков при обострении болезней костно-мышечной ткани.
Зицел является полноценным заменителем Целекоксиба, так как действующее вещество у них одинаковое. Выпускается в форме капсул, покрытых желатиновой оболочкой.
Прексиж (химическое название — люмиракоксиб) — это овальные таблетки красного цвета. После приема внутрь лекарство полностью всасывается в кровь через два часа. Биодоступность составляет 78%. Большая часть лекарственного средства накапливается в синовиальной жидкости, поэтому препарат оказывает высокую эффективность при воспалении суставов.
Ранселекс производит индийская . Действующее вещество — целекоксиб.
Ревмоксиб — капсулы, с активным веществом целекоксибом. Назначается для уменьшения болей при артритах различной этиологии. Поскольку у препарата есть множество побочных эффектов, нужна консультация врача.
Рофика — препарат из группы коксибов, действующим веществом которого является рофекоксиб. Выпускается в форме таблеток.
Рофникс (рофекоксиб) применяется при лечении спондилоартроза, для снятия болей. Все препараты данного ряда взаимозаменяемые.
Рофф снимает симптомы остеоартрита. Используется для снятия болей и воспаления в гинекологии, урологии, ортопедии, стоматологии и других областях медицины. Используют при болевых ощущениях в опорно-двигательном аппарате — при растяжениях, вывихах и иных травмах.
Флогоксиб — аналог Целекоксиба, выпускается в форме капсул. Используется при воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата.
Целебрекс является типичным аналогом Целекоксиба и выпускается немецкой компанией Пфайзер (Pfizer).
Целкокс — таблетки, содержащие целекоксиб. Производится в Пакистане .
Эксинеф (основное вещество — эторикоксиб) прекрасно справляется с сильной болью. Не является наркотическим средством.
Фармакологическая группа
Целекоксиб относится к высокоселективным блокаторам циклооксигеназы-2. Он оказывает болеутоляющее, противовоспалительное и антипиретическое действие.
Механизм действия препарата связан с подавлением образования простагландинов, вызывающих такие симптомы воспалительного процесса как боль и отек.
Лекарственное средство, принятое в терапевтических дозировках не воздействует на ЦОГ-1, а, следовательно, не оказывают негативного влияния на желудочно-кишечный тракт.
После орального приема натощак препарат хорошо адсорбируется. Максимальное содержание активного вещества в организме достигается через 2—3 часа.
Связывается с белками до 97% целекоксиба. Активное вещество мигрирует через ГЭБ, проходя через печень, оно метаболизируется.
Вместе с желчью выводится до 57%, с уриной до 27% от принятой дозировки.
Описание фармакодинамики и фармакокинетики
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают синтез простагландина путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ). До сих пор известны две изоформы циклооксигеназы. Только тип 1 (ЦОГ-1) постоянно присутствует в большинстве тканей. Тип 2 (ЦОГ-2), идентифицированный в 1991 году, обнаруживается постоянно только в головном мозге и почках, но также может появляться из-за воспалительных процессах в других тканях.
Эта схема распределения предполагала, что ЦОГ-2 играет важную роль в воспалительных процессах, тогда как изоформа ЦОГ-1 важна для защиты слизистой оболочки желудка. Противоревматические средства обычно ингибируют в различной степени активность обеих изоформ.
Целекоксиб не уменьшает ЦОГ-1-зависимую агрегацию тромбоцитов в дозах от 100 до 800 мг, но уменьшает активность ЦОГ-2 в крови после стимуляции эндотоксином.
ЦОГ
После приема внутрь лекарство усваивается в среднем медленнее, чем большинство других противоревматических средств; максимальный уровень в плазме достигаются только через 3 часа, а при одновременном приеме жирной пищи даже через 4-5 часов.
Поскольку таблетки плохо растворимы, нет данных об абсолютной биодоступности. Средний период полувыведения составляет 11 часов. При регулярном приеме равновесная концентрация устанавливается в течение пяти дней. Препарат почти полностью деградирует в печени через CYP2C9. Три метаболита, обнаруженные до сих пор в плазме, не ингибируют ни одну из двух изоформ ЦОГ.
У пожилых людей (старше 65 лет) концентрация препарата в плазме примерно на 40% выше, чем у более молодых. При умеренно и сильно нарушенной функции печени концентрация в плазме возрастает почти вдвое.
По словам производителя, целекоксиб был исследован в нескольких клинических испытаниях относительно его эффективности при остеоартрите или полиартрите. В этих исследованиях более 6000 человек получали препарат, половина из них – дольше шести месяцев. Как правило, люди с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), почек и печени, нарушениями свертывания крови были исключены из исследований. До сих пор результаты не были опубликованы подробно.
Противопоказания
Лекарство запрещено при следующих патологиях:
- гиперчувствительность к целекоксибу или дополнительным веществам, входящим в состав капсул;
- непереносимость других производных сульфонамида;
- бронхиальная астма, которая может протекать вместе с полипами носовой полости и околоносовых пазух, непереносимости нестероидных противовоспалительных средств, в том числе аспирина;
- коронарное шунтирование в анамнезе;
- воспалительные заболевания кишечника в острой стадии (неспецифический язвенный колит, трансмуральный илеит);
- печеночная и почечная недостаточность тяжелой степени ( при клиренсе креатина менее 30 мл/мин);
- прогрессирующие болезни почек;
- низкое содержание калия в крови;
- сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца;
- кровоизлияние в субарахноидальноепространство;
- гипертензивное внутримозговое кровоизлияние;
- кровотечение из пищеварительного тракта;
- язва желудка и 12-ти перстной кишки;
- непереносимость молочного сахара, гиполактазия, нарушение всасывания моносахаридов в кишечнике.
С осторожностью медикамент нужно пить, если у пациента выявлены следующие нарушения:
- отеки;
- туберкулез;
- заболевания печени в анамнезе, печеночная недостаточность средней тяжести;
- патологии почек, при котором клиренс креатина 30—60 мл/мин;
- уменьшение объема циркулирующей крови;
- патологии сердечно-сосудистой системы, в том числе высокое давления, повышенное содержание липидов;
- сахарный диабет;
- табакокурение;
- злоупотребление спиртными напитками;
- заболевания органов пищеварения в анамнезе;
- инфицирование хеликобактер пилори.
С осторожностью Целекоксиб нужно пить людям с замедленным обмена веществ, пожилым пациентам, включая тех, кто проходит лечение мочегонными препаратами, ослабленным больным с низкой массой тела.
Взаимодействие
Антациды, содержащие алюминий и магний, уменьшают поглощение целекоксиба примерно на 10%. Как и другие противоревматические средства, целекоксиб метаболизируется через цитохром CYP2C9. Поэтому вещества, которые ингибируют CYP2C9, способны влиять на деградацию препарата. Одновременное введение флуконазола 200 мг приводит к удвоению концентрации препарата в плазме.
Совет! Препарат относится к группе рецептурных противовоспалительных средств, поэтому должен приниматься по указанию доктора. Самостоятельно пить таблетки нельзя.
Похожее:
- Механизм нестероидных противовоспалительных средств, показания при остеохондрозе, противопоказания, взаимодействия и побочные эффекты
- Инструкция по применению Целебрекса, правила лечения, дозировка, показания и противопоказания
- Инструкция по применению таблеток «Локсидол», противопоказания, показания, механизм действия, побочные эффекты, форма выпуска и состав
- Инструкция по применению Ревмоксикама, взаимодействия, механизм действия, побочные эффекты и противопоказания
- Причины возникновения у детей артрита коленного сустава, механизмы развития, симптомы, методы диагностики и терапии
- Инструкция по применению «Мовекс Актива», противопоказания, побочные эффекты, взаимодействия и состав
- Инструкция по применению «Артры», механизм действия, противопоказания, побочные эффекты, взаимодействия и меры предосторожности
Применения и дозы
для взрослых
Капсулы надо глотать, не нарушая их целостности независимо от приема пищи,
При остеоартрозе и болезни Штрюмпелля—Бехтерева—Мари медикамент прописывают в дневной дозировке 200 мг. Выпить ее можно за 1 или 2 раза. У пациентов, страдающих болезнью Бехтерева, суточная дозировка может быть увеличена до 800 мг, выпить которую надо за 2 раза.
При ревматоидном артрите медикамент выписывают в разовой дозировке 100—200 мг, кратность приема 2 раза в сутки.
При болях и альгодисменореи медикамент принимается в начальной дозировке 400 мг (при сильном болевом синдроме в первые сутки можно принять еще 200 мг лекарства). Далее лекарство пьется по 200 мг дважды в сутки.
Пациентам с массой тела до 50 кг препарат назначают в наименьшей эффективной дозировке, больным с медленным метаболизмом, печеночной недостойностью средней тяжести, принимающий флуконазол дозировку Целекоксиба рекомендуется уменьшить в 2 раза.
для детей
Целекоксиб не применяется в педиатрии.
для беременных и в период лактации
Целекоксиб не применяется для лечения женщин в положении и кормящих грудью.
Показания и противопоказания
В клинических испытаниях пациентам с историей долговременного ревматоидного артрита назначался целекоксиб, плацебо или другой противоревматический препарат. В дополнение к этим лекарствам, основная терапия полиартрита (метотрексатом или кортикостероидами) продолжалась без изменений.
В двойном слепом исследовании 1149 пациентов лечились целекоксибом (100, 200 или 400 мг два раза в день), напроксеном (500 мг два раза в день) или плацебо в течение 12 недель. Во всех группах воспаление и боль в суставах уменьшилось. Пациенты, которых лечили целекоксибом или напроксеном, показали лучший результат. Самая высокая доза целекоксиба (400 мг два раза в день) не имела преимущества перед минимальной дозой (200 мг два раза в день).
«Напроксен» – аналог
Целекоксиб (200 мг 2 раза в сутки) уменьшал боль в суставах течение 24-недельного периода лечения так же, как препарат пролонгированного высвобождения диклофенак (75 мг два раза в день).
Побочные действия
На фоне терапии могут возникнуть следующие побочные эффекты:
- отеки рук и ног, появление или прогрессирование артериальной гипертонии, аритмия, приливы, тахикардия, инфаркт, инсульт, застойная сердечная недостаточность;
- абдоминальные боли, понос, повышенное газообразование, рвота, язвенная болезнь, желудочно-кишечные кровотечения, разрыв стенок пищеварительного тракта, нарушение функции печени;
- головокружение, гипертонус, инсомния, сонливость, расстройство сознания, серозный менингит, галлюцинации;
- инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей, почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит;
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей, в том числе синусит, бронхит, фарингит;
- гематомы, малокровие, понижение числа тромбоцитов;
- гриппоподобный синдром;
- крапивница, зуд, сыпь, фотоаллергия, шелушение кожи, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла,
- звон в ушах, расстройство зрения, обоняния, вкуса;
- аллергия;
- менструальная дисфункция;
- случайные травмы.
Состав и форма выпуска
В компонентный состав медикамента входит действующее вещество целекоксиб 100 или 200 мг. Кроме того, в качестве вспомогательных компонентов добавляют стеарат магния, лаурилсульфат натрия, повидон, кроскармеллозу натрия.
«Целекоксиб» производят в форме таблеток. В упаковке содержатся блистеры по 10-20 штук.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Целекоксиб блокирует изоферменты CYP2D6, поэтому он влияет на лекарства, метаболизирующиеся с их участием.
При назначении на фоне терапии антикоагулянтов может наблюдаться удлинение протромбинового времени.
Флуконазол увеличивает содержание целекоксиба в 2 раза.
Целекоксиб повышает уровень лития в крови, поэтому если пациент получает оба этих препарата, то он должен находиться под наблюдением врача.
Как выбирают аналог препарата
Целекоксиб и его аналоги имеют возрастное ограничение, поэтому лечение должен назначать специалист. Болезни опорно-двигательного аппарата очень часто принимают хроническую форму, лечить которую приходится продолжительное время. И перед врачом ставится важная задача — подобрать для пациента максимально безопасный аналог препарата.
Лекарства НПВС имеют много побочных эффектов, наиболее выраженными из которых являются обострения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Все препараты в той или иной степени негативно влияют на органы и системы организма. Поэтому подбирать их нужно с большой осторожностью.
Что касается коксибов, то эти нестероидные средства нового поколения пока еще находятся в процессе изучения. Единственное, о чем с уверенностью можно сказать на сегодняшний день — данная подгруппа НПВС меньше всех остальных препаратов раздражает желудок. А это уже немалый прогресс.
Особые указания
Медикамент понижает температуру, поэтому он может маскировать симптомы инфекций.
На фоне терапии возрастает риск сердечно-сосудистых патологий, которые могут закончиться смертью пациента. Чаще они появляются при приеме препарата в высоких дозировках в течение длительного времени.
Целекоксиб повышают вероятность инфаркта и инсульта у пациентов принимающих его в течение первых 2-х недель после коронарного шунтирования.
Во время лечения нужно контролировать артериальное давление и функцию печени.
Перед началом терапии следует устранить признаки обезвоживания организма.
Во время лечения стоит воздержаться от употребления алкоголя и курения, так как они повышают риск кровотечений из пищеварительного тракта.
Также большой риск кровотечений у пациентов, принимающих оральные глюкокортикостероиды, антикоагулянты, НПВП в течение длительного времени, с патологиями ЖКТ в анамнезе.
Прием медикамента следует прервать, если у пациента возникла сыпь, появились симптомы нарушения печени, изменилась слизистая оболочка.
Обычно тяжелые побочные эффекты, которые становятся причиной гибелью, возникают у пожилых и ослабленных пациентов.
Во время приема препарата Целекоксиб следует воздержаться от вождения транспортного средства.
Основные аналоги препарата
Аркоксиа
Нестероидное средство, относящееся к эторикоксибам. После принятия внутрь быстро всасывается. Биодоступность вещества составляет 100%. Это означает, что при усвоении не происходит потерь лекарственного средства. В кровь вещество всасывается через 1 час после приема. Около 70% эторикоксиба выводится из организма почками. Данный медикамент показан при:
- остеоартрите;
- артрите;
- начале воспалительного процесса;
- подагре.
Аркоксиа назначают при болях в послеоперационный период, а также после хирургических вмешательств в стоматологии.
Артоксиб
Препарат производится индийской . Действующее вещество — целекоксиб. В нашей стране были проведены исследования по безопасности и эффективности препарата, во время которых выяснилось, что он намного безопаснее для больных с патологией сердца и гастрологическими проблемами. Это значительно облегчает лечение. Пациенты, принимающие Артоксиб, меньше жаловались на такие побочные эффекты, как тошнота и вздутие живота. Со стороны печени и почек не были выявлены значимые отклонения.
Бекстра
Заменить Целекоксиб можно валдекоксибом, который содержится в препарате Бекстра. Его используют как анальгетик при:
- болезненных менструациях;
- сильных болях при артрите;
- артрозе;
- ревматизме;
- радикулите.
Препарат выпускается в таблетках и очень удобен в применении. Однократный прием лекарства снимает болевые ощущения на 24 часа. По терапевтическому эффекту его можно сравнить с такими препаратами, как Диклофенак, Ибупрофен, Напроксен. Медикамент не обостряет болезни пищеварительного тракта и не осложняет сердечно-сосудистые патологии.
Денебол
Лекарство производится английской . Рофекоксиб — основное вещество данного препарата. Денебол показан при любых патологиях опорно-двигательного аппарата. Это препарат довольно широкого спектра действия. Он снимает боль и воспаление при таких распространенных заболеваниях:
- остеохондроз (шейный, грудной, поясничный);
- ишиас;
- бурсит коленного сустава;
- невралгия;
- люмбаго и пр.
После приема Денебола, как показали исследования, почти не возникает побочных действий. Поэтому им можно лечиться более длительное время. Есть также Денебол гель, который используется местно.
Дилакса
Препарат является дженериком, который содержит целекоксиб. Производится он в Словении фармацевтической , а также в России — . Поскольку основным веществом препарата является целекоксиб, то и показания к применению у них одинаковые. Но Дилакса стоит намного дешевле. Цена одной упаковки начинается от 250 руб.
Средство Династат
Династат (парекоксиб натрия) выпускает немецкая компания Пфайзер. Данный препарат является одним из первых из данной группы средств, производимых для парентерального введения. Это означает, что его можно вводить как внутривенно, так и внутримышечно.
Обладая сильным обезболивающим свойством, которое по эффективности сравнимо с морфином, он часто используется в хирургии.
Действовать лекарство начинает через 7 минут после введения.
Аналоги
Заменить Целекоксиб можно на следующие лекарственные средства:
- Целебрекс — оригинальный медикамент, содержащий в качестве действующего вещества целекоксиб. Выпускается препарат в капсулах по 100 мг, 200 мг и 400 мг. Его запрещено прописывать лицам моложе 18 лет, пациенткам в положении и кормящим грудью.
- Дилакса содержит в качестве активного компонента целекоксиб. В продаже препарат бывает в капсулах. Они не применяются в детской практике, для лечения беременных и кормящих пациенток.
- Целекоксиб-Виал — отечественный медикамент, который является полным аналогом препарата Целекоксиб. НПВС выпускается в капсулах по 100 и 200 мг, которые противопоказаны детям, женщинам, вынашивающим ребенка и поддерживающим грудное вскармливание.
- Роукоксиб-Роутек является полным аналогом лекарства Целекоксиб. Это российский медикамент, который выпускается в капсулах для приема внутрь. Он запрещен несовершеннолетним, беременным и кормящим.
Заменить Целекоксиб на аналог можно после консультации с врачом.
Дозировка и передозировка
Целекоксиб (торговое наименование: «Целебрекс») продаётся в виде капсул по 100 или 200 мг. Для лечения остеоартрита рекомендуется ежедневная доза 200 мг (2 раза 100 мг или 1 раз 200 мг). Доза в 200 мг один раз в день столь же эффективна для пациентов с остеоартритом, как 100 мг два раза в день.
Людям весом менее 50 кг назначают самую низкую дозу. У пожилых людей без соответствующих сопутствующих заболеваний и при незначительном нарушении функции печени или почек регулировка дозы не требуется. При заболеваниях печени или почек, отеках и приеме антикоагулянтов рекомендуется тщательный мониторинг. Не исследовалась переносимость и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Показания к применению
«Целекоксиб» назначают с терапевтической целью при:
- ревматоидном артрите у взрослых и детей от двух лет;
- анкилозирующем спондилоартрите;
- остеоартрозе;
- псориатическом артрите;
- острой боли в мышцах, костях и суставах;
- болезненных менструациях;
- полипозе толстой и прямой кишки.
По эффективности купирования боли после оперативного вмешательства напоминает ибупрофен. Устраняет болезненность в местах воспаления наравне с парацетамолом, который относится к препаратам первой линии лечебного воздействия.
Отзывы
Пациенты, принимавшие лекарство «Целекоксиб», удостоверились в его эффективности и продолжительном терапевтическом воздействии.
Анна, 45 лет: «Год назад принимала «Целекоксиб» от болей в тазобедренном суставе. Врач объяснил назначение именно этого препарата тем, что он селективный, то есть побочные реакции сведены к минимуму. Облегчение наступило через два дня приема. Пила таблетки курсом десять дней. Лекарство белорусское, аналогов дешевле в аптеках вы не найдете».
Петр, 48 лет: «Врач поставил диагноз остеохондроз. Приходится время от времени принимать нестероидные противовоспалительные средства курсами. Выписал рецепт на «Целекоксиб», но в аптеках его нет. Фармацевт посоветовал заменить препаратом «Целебрекс» с аналогичным действующим веществом. Состояние улучшилось спустя три дня, боль ушла. Правда появилась боль в желудке, поэтому врач назначил дополнительно «Омепразол».
Мария, 52 года: «У меня аксиальный спондилит, поэтому НПВС принимаю на постоянной основе. Ревматолог выписал лекарства на основе целекоксиба. Курс непрерывной терапии составляет три месяца по одной таблетке. Сначала все было хорошо, боль исчезла, но через месяц появилась светобоязнь, о чем в инструкции не упоминается. Глаза постоянно слезились, поэтому прием лекарства прекратила».
Инструкция по применению таблеток «Целекоксиб»
Взрослым назначают по 200 мг в сутки. При необходимости врач увеличивает дозу до 400 мг. Пациенты преклонного возраста с весом меньше 50 кг, нарушениями работы печени принимают минимальную суточную дозу – 200 мг. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая, запивая водой.
Чтобы минимизировать риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и ЖКТ, препарат принимают короткими курсами.
Справка. Рецепт «Целекоксиб» на латинском языке выписывает врач. С ним пациент обращается в аптечный пункт и получает препарат с запатентованным названием либо любой другой с действующим веществом в составе.
При беременности и лактации
Специалисты не рекомендуют принимать «Целекоксиб» в период беременности. Данные исследований показали, что действующее вещество вызывает интоксикацию плода. Препарат назначают лишь в крайних случаях, когда польза превышает риски развития негативных реакций. Компоненты лекарства проникают в материнское молоко, поэтому на период лечения грудное вскармливание прекращают.
Передозировка
При приеме «Целекоксиба» передозировка возникает редко. У пациентов с гиперчувствительностью появляется:
- сонливость, вялость;
- боли в животе, тошнота, рвота, кровотечение;
- повышенное АД;
- острая почечная недостаточность;
- анафилактический шок;
- задержка дыхания вплоть до комы.
Схема неотложной медицинской помощи включает:
- вызов рвоты;
- введение абсорбентов и слабительных препаратов.
Меры предпринимают в течение четырех часов с момента приема таблеток. Специальных антидотов нет.
Взаимодействие с другими препаратами и алкоголем
При одновременном применении медикаментов, вызывающих активизацию изоферментов («Флуконазол»), повышается концентрация целекоксиба в плазме крови. Сочетание с препаратами алюминия и магния уменьшает всасывание активного вещества на 10%. Комбинация с «Варфарином» приводит к возникновению кровотечений.
Фармакологическое действие
Действие медикамента направлено на снятие боли, устранение жара и воспаления в пораженных тканях. Во время приема препарата пациенты отмечают, что двигательные функции суставов значительно возрастают. Действующее вещество угнетает фермент ЦОГ-2, который включается в работу в определенных условиях, в том числе при воспалительных процессах.
При этом целекоксиб не оказывает влияния на выработку ЦОГ-1. Это минимизирует возникновение нежелательных реакций со стороны ЖКТ, системы кровообращения и мочевыделительных органов.
Справка. ЦОГ-1 и ЦОГ-2 – ферменты циклооксигеназы, ослабляющие симптомы воспаления и боли.
Фармакодинамика и фармакокинетика
В РЛС целекоксиб описывают как вещество, вызывающее торможение синтеза простагландинов (повышают чувствительность рецепторов боли). После того, как таблетки попадают в пищеварительный тракт, начинается процесс всасывания в кровоток.
Нарастание предельной концентрации наблюдается спустя три часа. Жирная пища замедляет поглощение активного компонента, который контактирует с белками плазмы на 97%. Равномерное распределение в тканях обнаруживают через пять дней начала терапии.
Препарат распадается на неактивные метаболиты в печени и выводится из организма с помощью желудочно-кишечного тракта. Через почки выходит малая часть активного вещества в первоначальном виде.